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Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.
Cuadro clínico inicial
La micosis fungoide y el síndrome de Sézary son neoplasias de linfocitos T malignos que, por lo común, expresan el fenotipo de superficie de células auxiliares o inductoras. La presentación inicial de este tipo de neoplasias incluye compromiso de la piel y, por lo tanto, se clasifican como linfomas cutáneos de células T.[
Por lo habitual la evolución natural de la micosis fungoide es de escasa malignidad.[
Por otra parte, muchas afecciones benignas o de escasa malignidad se confunden con la micosis fungoide. Es importante consultar con un patólogo con experiencia en la distinción de estas afecciones.[
Pronóstico y supervivencia
El pronóstico de los pacientes con micosis fungoide y síndrome de Sézary se basa en la extensión de la enfermedad (estadio) en el momento del cuadro clínico inicial.[
La mediana de supervivencia después del diagnóstico varía según el estadio. Los pacientes con enfermedad en estadio IA presentan una mediana de supervivencia de 20 años o más. La mayoría de las muertes en este grupo no obedecen a la micosis fungoide ni están relacionadas con esta enfermedad.[
En un informe de 1798 pacientes de la base de datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program del Instituto Nacional del Cáncer, se encontró aumento de segundas neoplasias malignas (razón de incidencia estandarizada, 1,32; intervalo de confianza [IC] 95 %, 1,15–1,52); en particular, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y mieloma.[
La enfermedad cutánea se puede manifestar sola en un estadio de manchas o placas eccematosas que cubren menos de 10 % de superficie corporal (T1), un estadio de placas que cubre 10 % o más de superficie corporal (T2) o como tumores (T3) que, a menudo, sufren ulceración necrótica.[
El consenso indica que los pacientes de síndrome de Sézary (compromiso leucémico) tienen un pronóstico precario (mediana de supervivencia, 4 años), con o sin eritrodermia generalizada típica.[
La micosis fungoide foliculotropa es una variante de la micosis fungoide marcada por infiltrados foliculotropos en lugar de infiltrados neoplásicos epidermotrópicos con localización preferencial en el área de la cabeza y el cuello.[
Referencias:
Por lo general, el diagnóstico histológico de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary es difícil de determinar en los estadios iniciales de la enfermedad; es posible que se necesite que un patólogo con experiencia revise múltiples biopsias.
Para lograr un diagnóstico definitivo a partir de una biopsia cutánea, se necesita la presencia de células de micosis fungoide y síndrome de Sézary (linfocitos cerebriformes), infiltrado dérmico superior en banda e infiltraciones epidérmicas con abscesos de Pautrier (acumulaciones de linfocitos neoplásicos). A veces, el diagnóstico definitivo del síndrome de Sézary se obtiene con un examen de la sangre periférica cuando las biopsias cutáneas son compatibles con el diagnóstico. Las pruebas que confirman la presencia de células de Sézary circulantes surgen del análisis del gen del receptor de células T, la identificación de linfocitos atípicos con núcleos hiperlobulados o cerebriformes, y los resultados de una citometría de flujo con la deleción característica de los marcadores de superficie celular como el CD7 y el CD26. Sin embargo, ninguno de estos hallazgos es, por sí solo, patognomónico del linfoma.[
Referencias:
El American Joint Committee on Cancer (AJCC) designó los estadios mediante la clasificación TNM (tumor, ganglio linfático y metástasis) para definir la micosis fungoide.[
Además se dispone de un sistema de estadificación oficial de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary propuesto por la International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) y la European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC).[
Clasificación EORTC | Sistema holandés | Clasificación NCI-VA |
---|---|---|
DL = linfoadenopatía dermatopática; EORTC = European Organisation for Research and Treatment of Cancer; LN = ganglios linfáticos; N = ganglio linfático regional; NCI = Instituto Nacional del Cáncer; VA = Departamento de Asuntos de los Veteranos de los Estados Unidos. | ||
a Reproducción autorizada de AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 967–72. | ||
N1 | Grado 1: DL | LN0: sin linfocitos atípicos. |
LN1: linfocitos atípicos ocasionales y aislados (no están dispuestos en conglomerados). | ||
LN2: muchos linfocitos atípicos o linfocitos en conglomerados de 3 a 6 células. | ||
N2 | Grado 2: DL; compromiso temprano por micosis fungoide (presencia de núcleos cerebriformes <7,5 µm [micrómetros]). | LN3: agregados de linfocitos atípicos; arquitectura ganglionar conservada. |
N3 | Grado 3: borramiento parcial de la arquitectura ganglionar; muchas células mononucleares cerebriformes atípicas. | LN4: borramiento parcial o completo de la arquitectura ganglionar por linfocitos atípicos o células francamente neoplásicas. |
Grado 4: borramiento completo. |
Estadio | TNM | Descripción | B | Criterios de compromiso de la sangre periférica |
---|---|---|---|---|
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; B = compromiso de la sangre periférica. | ||||
a Reproducción autorizada de AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 967–72. | ||||
Las explicaciones de los superíndices b a f están al final del Cuadro 5. | ||||
IA | T1, N0, M0 | T1 = manchas,b pápulas o placas limitadosc que cubren <10 % de la superficie cutánea. | B0,1 | B0 = ausencia de compromiso sanguíneo importante: ≤5 % de los linfocitos sanguíneos periféricos son células atípicas (Sézary).d |
–T1a = T1a (mancha sola). | ||||
–T1b = T1b (placa con o sin mancha). | –B0a = sin clonese | |||
–B0b = con clonese | ||||
N0 = sin ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico;f no se indica biopsia. | B1 = carga tumoral baja en sangre: >5 % de los linfocitos sanguíneos periféricos son células atípicas (Sézary) pero no cumplen con el criterio B2. | |||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | –B1a = sin clonese | |||
–B1b = con clonese | ||||
IB | T2, N0, M0 | T2 = manchas, pápulas o placas que cubren ≥10 % de la superficie cutánea. | B0,1 | Consultar las descripciones de B0, B1 en este cuadro, estadio IA. |
–T2a = T2a (mancha sola). | ||||
–T2b = T2b (placa con o sin mancha). | ||||
N0 = sin ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico;f no se indica biopsia. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. |
Estadio | TNM | Descripción | B | Criterios de compromiso de la sangre periférica |
---|---|---|---|---|
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; B = compromiso de la sangre periférica; LN = ganglios linfáticos; NCI = Instituto Nacional del Cáncer. | ||||
a Reproducción autorizada de AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 967–72. | ||||
Las explicaciones de los superíndices e a g están al final del Cuadro 5. | ||||
IIA | T1,2; N1,2; M0 | Consultar las descripciones de T1–2 en el Cuadro 2, estadios IA, IB. | B0,1 | Consultar las descripciones de B0, B1 en el Cuadro 2, estadio IA. |
N1= ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico; grado histopatológico holandés 1 o NCI LN0–2. | ||||
–N1a = sin clones.e | ||||
–N1b = con clones.e | ||||
N2= ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico; grado histopatológico holandés 2 o NCI LN3. | ||||
–N2a = sin clones.e | ||||
–N2b = con clones.e | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | ||||
IIB | T3, N0–2, M0 | T3 = uno o más tumoresg(≥1 cm de diámetro). | B0,1 | Consultar las descripciones de B0, B1 en el Cuadro 2, estadio IA. |
–T3a = múltiples lesiones que afectan 2 regiones corporales no contiguas. | ||||
–T3b = múltiples lesiones que afectan ≥3 regiones corporales. | ||||
N0 = sin ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico;f no se indica biopsia. | ||||
Consultar las descripciones de N1–2 en este cuadro, estadio IIA | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. |
Estadio | TNM | Descripción | B | Criterios de compromiso de la sangre periférica |
---|---|---|---|---|
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; B = compromiso de la sangre periférica. | ||||
a Reproducción autorizada de AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 967–72. | ||||
III | T4, N0–2, M0 | T4 = confluencia de eritema que cubre ≥80 % del área de superficie corporal. | B0,1 | Consultar las descripciones de B0, B1 en el Cuadro 2, estadio IA. |
Consultar las descripciones de N0–2 en el Cuadro 3, estadios IIA, IIB. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | ||||
IIIA | T4, N0–2, M0 | T4 = confluencia de eritema que cubre ≥80 % del área de superficie corporal. | B0 | Consultar la descripción de B0 en el Cuadro 2, estadio IA. |
Consultar las descripciones de N0–2 en el Cuadro 3, estadios IIA, IIB. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | ||||
IIIB | T4, N0–2, M0 | T4 = confluencia de eritema que cubre ≥80 % del área de superficie corporal. | B1 | Consultar la descripción de B1 en el Cuadro 2, estadio IA. |
Consultar las descripciones de N0–2 en el Cuadro 3, estadios IIA, IIB. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. |
Estadio | TNM | Descripción | B | Criterios de compromiso de la sangre periférica |
---|---|---|---|---|
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; B = compromiso de la sangre periférica; LN = ganglios linfáticos; NCI = Instituto Nacional del Cáncer. | ||||
a Reproducción autorizada de AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 967–72. | ||||
b En la piel,mancha indica una lesión cutánea de cualquier tamaño sin elevación o induración de importancia. Se debe registrar la presencia o ausencia de hipo o hiperpigmentación, escamas, costras o poiquilodermia. | ||||
c En la piel,placa indica cualquier lesión cutánea elevada o indurada. Se debe registrar la presencia o ausencia de escamas, costras o poiquilodermia. Es importante documentar las características histológicas como el foliculotropismo, la transformación a células grandes (>25 % de células grandes), la positividad o negatividad para CD30, y las características clínicas como ulceración. | ||||
d En la sangre, las células de Sézary se definen como linfocitos con núcleos cerebriformes hiperlobulados. Si no es posible usar las células de Sézary para determinar la carga tumoral de B2, entonces se podría usar uno de los siguientes criterios modificados de ISCL junto con un resultado positivo de una prueba de reordenamiento clonal del receptor de células T (TCR): 1) expansión de células CD4+ o CD3+ con proporción CD4/CD8 >10, o 2) expansión de células CD4+ con inmunofenotipo anómalo que incluye pérdida de CD7 o CD26. | ||||
e Un clon de célula T se define mediante reacción en cadena de la polimerasa o análisis con la técnica de Southern para el gen del TCR. | ||||
f En los ganglios linfáticos,una o más adenopatías periféricas anómalas indica cualquier ganglio periférico palpable que sea firme, irregular, agrupado o fijo en el examen físico, o que mida ≥1,5 cm de diámetro. Los grupos ganglionares que se examinan son los cervicales, supraclaviculares, epitrocleares, axilares e inguinales. Los ganglios centrales, que por lo general no son susceptibles de evaluación patológica, ya no se tienen en cuenta para la clasificación ganglionar a menos que se usen para establecer N3 por análisis histopatológico. | ||||
g En la piel,tumor indica una lesión sólida o nodular de por lo menos 1 cm de diámetro con indicios de crecimiento profundo o vertical. Se documenta el número total de lesiones, el volumen total de las lesiones, la lesión de mayor tamaño y la parte del cuerpo afectada. Asimismo, se documenta la presencia o no de transformación a células grandes. Se recomienda identificar el fenotipo de CD30. | ||||
h En las vísceras, es posible usar criterios de imágenes para diagnosticar el compromiso esplénico o hepático. | ||||
IVA1 | T1–4, N0–2, M0 | Consultar las descripciones de T1‒2 en el Cuadro 2, estadios IA, IB. | B2 | B2 = carga tumoral alta en sangre: ≥1000 μg/l de células de Sézaryd con clones.e |
T3 = uno o más tumoresg(≥1 cm de diámetro). | ||||
–T3a = múltiples lesiones que afectan 2 regiones corporales no contiguas. | ||||
–T3b = múltiples lesiones que afectan ≥3 regiones corporales. | ||||
T4 = confluencia de eritema que cubre ≥80 % del área de superficie corporal. | ||||
Consultar las descripciones de N0–2 en el Cuadro 3, estadios IIA, IIB. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | ||||
IVA2 | T1–4, N3, M0 | Consultar las descripciones de T1‒2 en el Cuadro 2, estadios IA, IB, y las descripciones T3–4 en este cuadro, estadio IVA1. | B0–2 | Consultar las descripciones de B0, B1 en el Cuadro 2, estadios IB y la descripción de B2 en este cuadro, estadio IVA1. |
N3 = ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico; grado histopatológico holandés 3–4 o NCI LN4; con o sin clones. | ||||
M0 = sin compromiso de órganos viscerales. | ||||
IVB | T1–4, N0–3, M1 | Consultar las descripciones de T1‒2 en el Cuadro 2, estadios IA, IB, y las descripciones T3–4 en este cuadro, estadio IVA1. | B0–2 | Consultar las descripciones de B0, B1 en el Cuadro 2, estadios IB y la descripción de B2 en este cuadro, estadio IVA1. |
Consultar las descripciones de N0–2 en el Cuadro 3, estadios IIA, IIB. | ||||
N3 = ganglios linfáticos periféricos anormales desde el punto de vista clínico; grado histopatológico holandés 3–4 o NCI LN4; con o sin clones. | ||||
M1 = compromiso visceral (se debe contar con confirmación patológica,h y especificar el órgano comprometido). |
Referencias:
Las opciones de tratamiento para los pacientes de micosis fungoide y síndrome Sézary son las siguientes:[
Terapia fotodinámica
Radioterapia
Terapia biológica
Quimioterapia
Otras farmacoterapias
Terapia dirigida
Trasplante
Inhibidores de puntos de control
Es posible observar respuestas anecdóticas, algunas de las cuales duran meses, con un tratamiento antibiótico intensivo contra el Staphylococcus aureus, con la correspondiente disminución de la expresión de los receptores de interleucina-2, la señalización de STAT y la proliferación de células T.[
Estos tipos de tratamiento producen remisiones, pero las remisiones a largo plazo son poco frecuentes. Por lo tanto, el tratamiento se considera paliativo para la mayoría de los pacientes, aunque con frecuencia se logran grandes mejoras de los síntomas. Sin embargo, la supervivencia de más de 8 años es común para los pacientes en estadios tempranos de la enfermedad. Todos los pacientes de micosis fungoide y síndrome de Sézary son aptos para participar en ensayos clínicos en los que se evalúen nuevos abordajes de tratamiento.
Referencias:
Debido a que varios métodos de tratamiento logran la resolución completa de las lesiones cutáneas en este estadio, la elección de la terapia depende de la experiencia local y las instalaciones disponibles. Es posible prever que la supervivencia de los pacientes con enfermedad en estadio IA sometidos a tratamiento sea igual a la de controles emparejados por edad y sexo.[
No hay tratamiento curativo ni diferencias claras para la supervivencia general (SG) entre las opciones de tratamiento de los pacientes con micosis fungoide en estadio I y estadio II.
En un ensayo aleatorizado con 103 pacientes, se comparó la radioterapia total de la piel con haz de electrones (TSEB) administrada con quimioterapia combinada y terapias tópicas administradas en secuencia.[
Opciones de tratamiento para la micosis fungoide en estadio I y estadio II
Las opciones de tratamiento para la micosis fungoide en estadio I y estadio II son las siguientes:[
(Para obtener más información sobre estas opciones de tratamiento, consultar la sección de este resumen sobre Aspectos generales de las opciones de tratamiento de la micosis fungoide [incluso el síndrome de Sézary]).
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
Micosis fungoide
No hay tratamiento curativo y tampoco diferencias claras para la supervivencia general (SG) entre las opciones de tratamiento de los pacientes con micosis fungoide en estadio III y estadio IV.
El uso de alquilantes en monoterapia produjo respuestas objetivas en el 60 % de los pacientes, pero estas respuestas duraron menos de 6 meses. Otros alquilantes (por ejemplo, clormetina [mostaza nitrogenada], ciclofosfamida o clorambucilo) o el antimetabolito metotrexato son las opciones empleadas con mayor frecuencia. En ningún paciente se ha observado curación con monoterapia; los datos son insuficientes para determinar si estos fármacos prolongan la supervivencia. La quimioterapia combinada no es definitivamente mejor que una monoterapia farmacológica. Incluso para los pacientes con enfermedad en estadio IV, el tratamiento que se dirige a la piel quizá produzca paliación importante.
En un ensayo aleatorizado con 103 pacientes, se comparó la radioterapia total de la piel con haz de electrones (TSEB) administrada con quimioterapia combinada y un tratamiento de conservación de terapias tópicas administradas en secuencia.[
Síndrome de Sézary
El síndrome de Sézary es una variante leucémica poco frecuente del linfoma cutáneo de células T que se caracteriza por eritrodermia, células de Sézary con núcleos cerebriformes en la circulación, linfadenopatías y prurito.[
Es posible que las remisiones obtenidas con fotoforesis extracorpórea, interferón α o retinoides se continúen con un trasplante alogénico de células madre. En un informe anecdótico de una serie de 16 pacientes con síndrome de Sézary después del trasplante alogénico, 9 pacientes estaban en remisión completa al cabo de 4 años.[
Opciones de tratamiento para la micosis fungoide (incluso el síndrome de Sézary) en estadio III y estadio IV
Las opciones de tratamiento para la micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio III y estadio IV son las siguientes (cabe notar que, en este entorno clínico, la piel se lesiona con facilidad y cualquier tratamiento tópico se debe administrar con extremo cuidado):[
(Para obtener más información sobre estas opciones de tratamiento, consultar la sección de este resumen sobre Aspectos generales de las opciones de tratamiento de la micosis fungoide [incluso el síndrome de Sézary]).
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
El tratamiento de pacientes con micosis fungoide y síndrome de Sézary que presentan linfomas cutáneos de células T implica la toma de decisiones conjuntas entre el dermatólogo, el oncólogo y el radioncólogo. Es posible volver a tratar las áreas localizadas recidivantes en la piel con más radioterapia de haz de electrones o, posiblemente, repetir la radioterapia total de la piel con haz de electrones (TSEB).[
Se deben considerar los ensayos clínicos, si es posible, como la siguiente opción terapéutica.
Opciones de tratamiento para la micosis fungoide (incluso el síndrome de Sézary) recidivante
Las opciones de tratamiento en evaluación clínica para la micosis fungoide recidivante y el síndrome de Sézary son las siguientes:[
(Para obtener más información sobre estas opciones de tratamiento, consultar la sección de este resumen sobre Aspectos generales de las opciones de tratamiento de la micosis fungoide [incluso el síndrome de Sézary]).
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
Los miembros del Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos seleccionaron estas referencias bibliográficas por su importancia en el entorno del tratamiento de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary. Esta lista se proporciona para informar a los interesados sobre estudios importantes que han ayudado a conformar la comprensión actual sobre las opciones de tratamiento para la micosis fungoide y el síndrome de Sézary. A continuación, se indican las secciones del resumen en las que se citaron las referencias.
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Última revisión: 2024-03-22
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