Cáncer de mama infantil
Incidencia y desenlace
Se ha notificado cáncer de mama en personas de ambos sexos menores de 21 años.[1,2,3,4,5,6,7] En una revisión de la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program del Instituto Nacional del Cáncer, se observó que entre 1973 y 2004 se identificaron 75 casos de tumores malignos de mama en mujeres de 19 años o menos.[8] De estas pacientes, el 15 % presentaban enfermedad in situ y el 85 % presentaban enfermedad invasiva, además, el 55 % de los tumores eran carcinomas y el 45 % eran sarcomas, de estos últimos, la mayoría eran tumores filoides. Solo 3 pacientes del grupo de carcinomas presentaron enfermedad metastásica, mientras que 11 pacientes (27 %) tenían enfermedad regional avanzada. Todas las pacientes del grupo de sarcomas presentaron enfermedad localizada. Del grupo de carcinomas, el 85 % de las pacientes se sometieron a resección quirúrgica y el 10 % recibieron radioterapia adyuvante. Del grupo de sarcomas, el 97 % de las pacientes se sometieron a resección quirúrgica y el 9 % recibieron radiación. En las pacientes con tumores sarcomatosos las tasas de supervivencia a 5 y 10 años fueron del 90 % en ambos casos. En las pacientes del grupo de carcinomas, la tasa de supervivencia a 5 años fue del 63 % y la tasa de supervivencia a 10 años fue del 54 %.
En un informe de la National Cancer Database se describieron 181 casos de neoplasias malignas de mama en pacientes de 21 años o menos; el 65 % tenían un carcinoma invasivo y el resto presentaron sarcomas o tumores filoides malignos. En este estudio, los autores compararon los pacientes pediátricos y los adultos, se encontró que era más probable que los primeros exhibieran una neoplasia maligna indiferenciada y una enfermedad más avanzada en el momento del cuadro clínico inicial, además fue más probable que se les diera un abordaje de tratamiento más variable. Los desenlaces para los niños y los adultos fueron similares.[9]
En un informe posterior de la base de datos SEER (1973–2009) se descubrieron 91 casos de cáncer de mama en mujeres de 10 a 20 años, en su mayoría carcinomas (57 % invasivo, 5,5 % in situ) y sarcomas (37 %, sobre todo tumores filoides). La tasa de supervivencia a 5 años fue del 46,6 % para las pacientes con enfermedad regional y del 18,7 % para las pacientes con enfermedad localizada. Las tasas de mortalidad de las pacientes en este estudio fueron más altas que las tasas de mortalidad de las mujeres pre y posmenopáusicas, aunque el tamaño de la muestra fue pequeño.[10][Nivel de evidencia: 3iiA]
El cáncer de mama también se presenta en los hombres, aunque es infrecuente. En una revisión de la National Cancer Database, 677 adolescentes y adultos jóvenes de sexo masculino recibieron un diagnóstico de cáncer de mama entre 1998 y 2010; la mayoría de los pacientes (82 %) tenía enfermedad invasiva. La edad menor a 25 años y la ausencia de evaluación ganglionar en el momento de la cirugía se relacionaron con desenlaces más precarios.[7]
Los tumores de mama también se presentan como depósitos metastásicos de leucemias, rabdomiosarcomas, otros sarcomas o linfomas (en especial, en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).
Factores de riesgo
Los factores de riesgo de cáncer de mama en adolescentes y adultos jóvenes son los siguientes:
- Neoplasia maligna anterior. En una revisión retrospectiva de la American College of Surgeons National Cancer Database entre 1998 y 2010, se identificaron 106 771 pacientes de 15 a 39 años con cáncer de mama.[11] De estos pacientes, 6241 (5,8 %) tenían antecedentes de neoplasia maligna de otro tipo histológico. Los pacientes cuyo cáncer de mama era una neoplasia subsiguiente tuvieron una disminución significativa de la tasa de supervivencia general a 3 años (79 vs. 88,5 %, P <0,001); la presencia de una neoplasia subsiguiente se caracterizó como un factor de riesgo independiente de aumento de la mortalidad (cocientes de riesgos instantáneos, 1,58; intervalo de confianza 95 %, 1,41–1,77).
- Irradiación torácica. Existe un mayor riesgo de cáncer de mama durante toda la vida en las mujeres sobrevivientes de linfoma de Hodgkin tratadas con radiación dirigida al área torácica; sin embargo, también se observa cáncer de mama en pacientes tratadas con irradiación torácica por cualquier tipo de cáncer.[5,12,13,14,15][Nivel de evidencia: 1A] Los carcinomas son más frecuentes que los sarcomas.
Las mamografías y las imágenes por resonancia magnética (IRM) complementarias comienzan a los 25 años de edad o 10 años después de la exposición a la radioterapia (lo que ocurra último). Para obtener más información sobre los cánceres de mama secundarios, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.
Factores genéticos
La deficiencia de recombinación homóloga (HRD) es un fenotipo prevalente en el cáncer de mama de pacientes adolescentes y adultos jóvenes (AAJ) (edad, 15–39 años). La HRD afecta la eficacia de la terapia con inhibidor de PARP y la terapia con derivados de platino.[16,17] En un análisis de 46 AAJ japoneses con cáncer de mama y 2 cohortes de cáncer de mama existentes con pacientes de los Estados Unidos y Europa, se identificó un fenotipo con HRD alta que se relacionó con mutaciones de la línea germinal en BRCA1 y BRCA2, mutaciones somáticas en TP53, subtipo triple negativo y tumor de grado más alto.[16] Un modelo con base en estos 3 factores, sin incluir las mutaciones de la línea germinal en BRCA1 y BRCA2, produjo un alto poder predictivo de muertes en los casos de estas 2 cohortes sin mutaciones de la línea germinal en BRCA1 o BRCA2; el área bajo la curva de rendimiento diagnóstico fue de 0,92 y 0,90, respectivamente.
Tratamiento del cáncer de mama en adolescentes y adultos jóvenes
El cáncer de mama es el cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres adolescentes y adultas jóvenes (AAJ) de 15 a 39 años, lo que representa casi el 14 % de todos los diagnósticos de cáncer en AAJ.[18] El cáncer de mama en este grupo de edad tiene una evolución más maligna y un desenlace más precario que en las mujeres de más edad. La expresión de receptores hormonales de estrógeno y progesterona, además del receptor 2 del factor del crecimiento epidérmico humano (HER2) en el cáncer de mama del grupo de AAJ también es diferente al de las mujeres de más edad y se correlaciona con un pronóstico más precario.[11,19] En una revisión de los datos de la National Cancer Database, las pacientes AAJ (15–39 años de edad) tuvieron más cáncer de mama triple negativo (TNBC) o positivo para HER2 (HER2+) que las pacientes adultas (TNBC: 21,2 vs. 13,8 %, respectivamente; HER2+: 26,0 vs. 18,6%, respectivamente; P < 0,001 para ambos). Además, las pacientes AAJ de 15 a 29 años exhibían una enfermedad más avanzada y presentaban con mayor frecuencia TNBC o enfermedad HER2+ que las pacientes AAJ de 30 a 39 años.[20][Nivel de evidencia: 3iA]
El tratamiento para el grupo de AAJ es similar al de las mujeres de más edad. Sin embargo, se deben tener en cuenta aspectos únicos del tratamiento como la consideración de los aspectos genéticos (es decir, los síndromes familiares de cáncer de mama) y la capacidad reproductiva.[21,22]
Para obtener más información, consultar Tratamiento del cáncer de seno (mama) en adultas, además de la información en inglés Genetics of Breast and Gynecologic Cancers.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de mama infantil y en adolescentes y adultos jóvenes
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Referencias:
- Serour F, Gilad A, Kopolovic J, et al.: Secretory breast cancer in childhood and adolescence: report of a case and review of the literature. Med Pediatr Oncol 20 (4): 341-4, 1992.
- Drukker BH: Breast disease: a primer on diagnosis and management. Int J Fertil Womens Med 42 (5): 278-87, 1997 Sep-Oct.
- Rogers DA, Lobe TE, Rao BN, et al.: Breast malignancy in children. J Pediatr Surg 29 (1): 48-51, 1994.
- Rivera-Hueto F, Hevia-Vázquez A, Utrilla-Alcolea JC, et al.: Long-term prognosis of teenagers with breast cancer. Int J Surg Pathol 10 (4): 273-9, 2002.
- Kaste SC, Hudson MM, Jones DJ, et al.: Breast masses in women treated for childhood cancer: incidence and screening guidelines. Cancer 82 (4): 784-92, 1998.
- Costa NM, Rodrigues H, Pereira H, et al.: Secretory breast carcinoma--case report and review of the medical literature. Breast 13 (4): 353-5, 2004.
- Flaherty DC, Bawa R, Burton C, et al.: Breast Cancer in Male Adolescents and Young Adults. Ann Surg Oncol 24 (1): 84-90, 2017.
- Gutierrez JC, Housri N, Koniaris LG, et al.: Malignant breast cancer in children: a review of 75 patients. J Surg Res 147 (2): 182-8, 2008.
- Richards MK, Goldin AB, Beierle EA, et al.: Breast Malignancies in Children: Presentation, Management, and Survival. Ann Surg Oncol 24 (6): 1482-1491, 2017.
- Murthy V, Pawar S, Chamberlain RS: Disease Severity, Presentation, and Clinical Outcomes Among Adolescents With Malignant Breast Neoplasms: A 20-Year Population-Based Outcomes Study From the SEER Database (1973-2009). Clin Breast Cancer 17 (5): 392-398, 2017.
- Sadler C, Goldfarb M: Comparison of primary and secondary breast cancers in adolescents and young adults. Cancer 121 (8): 1295-302, 2015.
- Metayer C, Lynch CF, Clarke EA, et al.: Second cancers among long-term survivors of Hodgkin's disease diagnosed in childhood and adolescence. J Clin Oncol 18 (12): 2435-43, 2000.
- Swerdlow AJ, Barber JA, Hudson GV, et al.: Risk of second malignancy after Hodgkin's disease in a collaborative British cohort: the relation to age at treatment. J Clin Oncol 18 (3): 498-509, 2000.
- van Leeuwen FE, Klokman WJ, Veer MB, et al.: Long-term risk of second malignancy in survivors of Hodgkin's disease treated during adolescence or young adulthood. J Clin Oncol 18 (3): 487-97, 2000.
- Henderson TO, Amsterdam A, Bhatia S, et al.: Systematic review: surveillance for breast cancer in women treated with chest radiation for childhood, adolescent, or young adult cancer. Ann Intern Med 152 (7): 444-55; W144-54, 2010.
- Watanabe T, Honda T, Totsuka H, et al.: Simple prediction model for homologous recombination deficiency in breast cancers in adolescents and young adults. Breast Cancer Res Treat 182 (2): 491-502, 2020.
- Kataoka A, Tokunaga E, Masuda N, et al.: Clinicopathological features of young patients (<35 years of age) with breast cancer in a Japanese Breast Cancer Society supported study. Breast Cancer 21 (6): 643-50, 2014.
- Keegan TH, DeRouen MC, Press DJ, et al.: Occurrence of breast cancer subtypes in adolescent and young adult women. Breast Cancer Res 14 (2): R55, 2012.
- Anders CK, Hsu DS, Broadwater G, et al.: Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression. J Clin Oncol 26 (20): 3324-30, 2008.
- Murphy BL, Day CN, Hoskin TL, et al.: Adolescents and Young Adults with Breast Cancer have More Aggressive Disease and Treatment Than Patients in Their Forties. Ann Surg Oncol 26 (12): 3920-3930, 2019.
- Gabriel CA, Domchek SM: Breast cancer in young women. Breast Cancer Res 12 (5): 212, 2010.
- Tichy JR, Lim E, Anders CK: Breast cancer in adolescents and young adults: a review with a focus on biology. J Natl Compr Canc Netw 11 (9): 1060-9, 2013.