Tratamiento del timoma y carcinoma tímico infantiles (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general sobre el timoma y carcinoma tímico infantiles

El timoma y el carcinoma tímico se originan en las células epiteliales del timo, y se presentan como una masa en el mediastino anterior. Por lo habitual, el término timoma se usa para describir neoplasias que no exhiben atipia evidente en el componente epitelial. El carcinoma tímico o timoma de tipo C es un tumor epitelial tímico que exhibe atipia citológica y características histológicas que no son las específicas del timo. Los carcinomas tímicos tienen una incidencia más alta de invasión capsular y metástasis.[1,2,3] Otros tumores que comprometen el timo son los linfomas, los tumores de células germinativas, los carcinomas y los tumores carcinoides. El linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin también afectan el timo, y se deben diferenciar de los timomas y carcinomas tímicos verdaderos.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[4] Se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

• Médicos de atención primaria.
• Cirujanos pediatras.
• Radioncólogos.
• Oncólogos o hematólogos pediatras.
• Especialistas en rehabilitación.
• Enfermeros especializados en pediatría.
• Trabajadores sociales.
• Profesionales de la vida infantil.
• Psicólogos.

Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[5] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[6,7,8] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[9] En la ​Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[10,11] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en la niñez no es uniforme entre los grupos internacionales:

• En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[12]
• El Children's Oncology Group (COG) define los cánceres raros en la niñez según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen los cánceres de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de los múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, los carcinomas de corteza suprarrenal, los carcinomas de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como los cánceres de mama, los cánceres colorrectales, etc.).[13] Estos cánceres representan casi el 5 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años y casi el 27 % de los que se diagnostican en adolescentes de 15 a 19 años.[7]

  La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 9,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en adultos, por ejemplo, Tratamiento del timoma y carcinoma tímico.

Referencias:

1. Carretto E, Inserra A, Ferrari A, et al.: Epithelial thymic tumours in paediatric age: a report from the TREP project. Orphanet J Rare Dis 6: 28, 2011.
2. Kelly RJ, Petrini I, Rajan A, et al.: Thymic malignancies: from clinical management to targeted therapies. J Clin Oncol 29 (36): 4820-7, 2011.
3. Suster S, Moran CA: Thymoma classification: current status and future trends. Am J Clin Pathol 125 (4): 542-54, 2006.
4. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010.
5. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed December 15, 2023.
6. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014.
7. National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed December 15, 2023.
8. Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed March 6, 2024.
9. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr.
10. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017.
11. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017.
12. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019.
13. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010.

Timoma infantil

Incidencia y desenlace

Los tumores primarios de timo son muy infrecuentes en los niños y se han notificado muy pocos estudios de casos pediátricos.[1,2,3,4]

En los siguientes estudios se notificaron desenlaces relacionados con el timoma:

• En una revisión del registro Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program de 1973 a 2008, se identificaron 73 casos de tumores malignos de mediastino anterior en pacientes menores de 20 años.[2] De estos casos, el 32 % eran timomas, el 29 % eran linfomas no Hodgkin y el 22 % eran linfomas de Hodgkin. Los pacientes con timomas tuvieron una supervivencia a 10 años más precaria que los pacientes con linfomas. Los pacientes con timoma que se trataron en una época anterior, entre 1973 y 1989, tuvieron una supervivencia a 10 años del 18 %; los pacientes tratados entre 1991 y 2008, tuvieron una tasa de supervivencia del 75 %. La presencia de enfermedad metastásica y el tratamiento sin cirugía se relacionaron con un desenlace más precario.
• En una revisión de 48 casos publicados de timoma en pacientes menores de 18 años (excepto carcinoma tímico), se encontró un vínculo entre el estadio de la enfermedad y la supervivencia; también se plantearon recomendaciones para el tratamiento. La supervivencia general a 2 años en estas series fue del 71 %.[3]
• En el European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors se identificó a 16 niños con timoma entre 2000 y 2012.[4] Se logró la resección completa en 11 de 16 pacientes con timoma. De los 16 pacientes con timoma, 14 estaban vivos y con buena salud en el momento de una mediana de seguimiento de 5 años desde el diagnóstico.

Cuadro clínico inicial

Estas neoplasias se suelen ubicar en el mediastino anterior y se descubren durante una radiografía de tórax rutinaria. Los síntomas son los siguientes:[3]

• Tos.
• Disfagia.
• Opresión torácica.
• Dolor torácico.
• Dificultad respiratoria.
• Síndrome de la vena cava superior.

Alrededor del 40 % de los adultos con timoma tienen uno o más trastornos paraneoplásicos en algún momento de la vida.[5,6] El trastorno relacionado más común es la miastenia grave, que se presenta en alrededor del 30 % de los pacientes adultos.[5] Este trastorno también se ha notificado en niños y es importante reconocerlo antes de realizar una toracotomía si se sospecha la presencia de un timoma. Hay varios síndromes paraneoplásicos que se relacionan con el timoma. Estos incluyen la aplasia pura de células rojas, la hipogammaglobulinemia, el síndrome nefrótico y los trastornos autoinmunitarios o inmunitarios como la esclerodermia, la dermatomiositis, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y la tiroiditis. Los trastornos endocrinos relacionados con el timoma incluyen el hipertiroidismo, la enfermedad de Addison y el panhipopituitarismo.[5,6,7]

Tratamiento del timoma infantil

Las opciones de tratamiento del timoma infantil son las siguientes:

1. Cirugía. La cirugía es el tratamiento habitual y se debe procurar la resección de toda la enfermedad.[8]
2. Radioterapia. Como el timoma es relativamente radiosensible, se recomienda radioterapia para los pacientes con enfermedad invasiva irresecable o cuya resección fue incompleta.[7] Las recomendaciones de dosis de radiación se basan en la edad del niño y el grado de invasión tumoral. Se recomiendan dosis totales de 45 a 50 Gy para controlar los márgenes de resección limpios o estrechos, 54 Gy para márgenes con compromiso microscópico, y dosis de por lo menos 60 Gy para los pacientes con enfermedad residual macroscópica.[9]
3. Quimioterapia. La quimioterapia se suele reservar para los pacientes con enfermedad en estadio avanzado que no respondieron a la radioterapia o los corticoesteroides. Entre los fármacos que han sido eficaces, se incluyen la doxorrubicina, la ciclofosfamida, el etopósido, el cisplatino, la ifosfamida y la vincristina.[1,7,10] Las respuestas a los regímenes con combinaciones de algunos de estos fármacos oscilan entre el 26 % y el 100 %; las tasas de supervivencia llegan al 50 %.[9,10,11,12]
4. Octreotida. Debido a que el timoma exhibe una captación alta de octreotida marcada con indio In 111, se realizaron ensayos de este análogo de la somatostatina en pacientes con enfermedad resistente al tratamiento. En un ensayo de fase II del Eastern Cooperative Oncology Group con 42 pacientes, 4 pacientes tuvieron respuestas parciales a la octreotida sola y 8 pacientes respondieron al añadir prednisona a la octreotida.[13]
5. Sunitinib. En un estudio sin anonimato de fase II sobre el uso de sunitinib en pacientes adultos con timoma resistente al tratamiento, se observaron respuestas parciales en el 6 % de los pacientes con timoma, y se logró una enfermedad estable en el 75 % de los pacientes con timoma.[14]

Para obtener más información sobre el tratamiento del timoma, consultar Tratamiento del timoma y carcinoma tímico.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el timoma infantil

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Referencias:

1. Carretto E, Inserra A, Ferrari A, et al.: Epithelial thymic tumours in paediatric age: a report from the TREP project. Orphanet J Rare Dis 6: 28, 2011.
2. Allan BJ, Thorson CM, Davis JS, et al.: An analysis of 73 cases of pediatric malignant tumors of the thymus. J Surg Res 184 (1): 397-403, 2013.
3. Fonseca AL, Ozgediz DE, Christison-Lagay ER, et al.: Pediatric thymomas: report of two cases and comprehensive review of the literature. Pediatr Surg Int 30 (3): 275-86, 2014.
4. Stachowicz-Stencel T, Orbach D, Brecht I, et al.: Thymoma and thymic carcinoma in children and adolescents: a report from the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors (EXPeRT). Eur J Cancer 51 (16): 2444-52, 2015.
5. Thomas CR, Wright CD, Loehrer PJ: Thymoma: state of the art. J Clin Oncol 17 (7): 2280-9, 1999.
6. Tormoehlen LM, Pascuzzi RM: Thymoma, myasthenia gravis, and other paraneoplastic syndromes. Hematol Oncol Clin North Am 22 (3): 509-26, 2008.
7. Cowen D, Richaud P, Mornex F, et al.: Thymoma: results of a multicentric retrospective series of 149 non-metastatic irradiated patients and review of the literature. FNCLCC trialists. Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Radiother Oncol 34 (1): 9-16, 1995.
8. Tomaszek S, Wigle DA, Keshavjee S, et al.: Thymomas: review of current clinical practice. Ann Thorac Surg 87 (6): 1973-80, 2009.
9. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thymomas and Thymic Carcinoma. Version 2.2018. Fort Washington, Pa: National Comprehensive Cancer Network, 2018 . Available online with free subscription. Last accessed June 04, 2019.
10. Casey EM, Kiel PJ, Loehrer PJ: Clinical management of thymoma patients. Hematol Oncol Clin North Am 22 (3): 457-73, 2008.
11. Giaccone G, Ardizzoni A, Kirkpatrick A, et al.: Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma. A phase II study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 14 (3): 814-20, 1996.
12. Loehrer PJ, Jiroutek M, Aisner S, et al.: Combined etoposide, ifosfamide, and cisplatin in the treatment of patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an intergroup trial. Cancer 91 (11): 2010-5, 2001.
13. Loehrer PJ, Wang W, Johnson DH, et al.: Octreotide alone or with prednisone in patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an Eastern Cooperative Oncology Group phase II trial. J Clin Oncol 22 (2): 293-9, 2004.
14. Thomas A, Rajan A, Berman A, et al.: Sunitinib in patients with chemotherapy-refractory thymoma and thymic carcinoma: an open-label phase 2 trial. Lancet Oncol 16 (2): 177-86, 2015.

Carcinoma tímico infantil

Incidencia y desenlace

El European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors identificó a 20 niños con carcinoma tímico entre 2000 y 2012.[1] Se logró la resección completa en 1 de 20 pacientes con carcinoma tímico. Sobrevivieron 5 de los pacientes con carcinoma tímico. La tasa de supervivencia general a 5 años de los pacientes con carcinoma tímico fue del 21 %.

Tratamiento del carcinoma tímico infantil

Las opciones de tratamiento del carcinoma tímico infantil son las siguientes:

1. Cirugía. La cirugía es el tratamiento habitual y se debe procurar la resección de toda la enfermedad.[2]
2. Radioterapia. Como el carcinoma tímico es relativamente radiosensible, se recomienda radioterapia para los pacientes con enfermedad invasiva irresecable o cuya resección fue incompleta.[3] Las recomendaciones de dosis de radiación se basan en la edad del niño y el grado de invasión tumoral. Se recomiendan dosis totales de 45 a 50 Gy para controlar los márgenes de resección limpios o estrechos, 54 Gy para márgenes con compromiso microscópico, y dosis de por lo menos 60 Gy para los pacientes con enfermedad residual macroscópica.[4]
3. Quimioterapia (como se describió para el timoma). Las tasas de respuesta son más bajas en los pacientes de carcinoma tímico, pero se notificó que las tasas de supervivencia a 2 años llegan al 50 %.[5,6,7]
4. Sunitinib. En un estudio sin anonimato de fase II sobre el uso de sunitinib en pacientes adultos con carcinoma tímico resistente al tratamiento, se observaron respuestas parciales en el 26 % de los pacientes y se logró enfermedad estable en el 65 % de los pacientes.[8]

Para obtener más información sobre el tratamiento del carcinoma tímico, consultar Tratamiento del timoma y carcinoma tímico.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el carcinoma tímico infantil

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Referencias:

1. Stachowicz-Stencel T, Orbach D, Brecht I, et al.: Thymoma and thymic carcinoma in children and adolescents: a report from the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors (EXPeRT). Eur J Cancer 51 (16): 2444-52, 2015.
2. Tomaszek S, Wigle DA, Keshavjee S, et al.: Thymomas: review of current clinical practice. Ann Thorac Surg 87 (6): 1973-80, 2009.
3. Cowen D, Richaud P, Mornex F, et al.: Thymoma: results of a multicentric retrospective series of 149 non-metastatic irradiated patients and review of the literature. FNCLCC trialists. Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Radiother Oncol 34 (1): 9-16, 1995.
4. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thymomas and Thymic Carcinoma. Version 2.2018. Fort Washington, Pa: National Comprehensive Cancer Network, 2018 . Available online with free subscription. Last accessed June 04, 2019.
5. Loehrer PJ, Jiroutek M, Aisner S, et al.: Combined etoposide, ifosfamide, and cisplatin in the treatment of patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an intergroup trial. Cancer 91 (11): 2010-5, 2001.
6. Carlson RW, Dorfman RF, Sikic BI: Successful treatment of metastatic thymic carcinoma with cisplatin, vinblastine, bleomycin, and etoposide chemotherapy. Cancer 66 (10): 2092-4, 1990.
7. Stachowicz-Stencel T, Bien E, Balcerska A, et al.: Thymic carcinoma in children: a report from the Polish Pediatric Rare Tumors Study. Pediatr Blood Cancer 54 (7): 916-20, 2010.
8. Thomas A, Rajan A, Berman A, et al.: Sunitinib in patients with chemotherapy-refractory thymoma and thymic carcinoma: an open-label phase 2 trial. Lancet Oncol 16 (2): 177-86, 2015.

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Información sobre este resumen del PDQ

Propósito de este resumen

Este resumen de información del PDQ sobre el cáncer dirigido a profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento del timoma y carcinoma tímico infantiles. El objetivo es servir como fuente de información y ayuda para los profesionales clínicos durante la atención de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa este resumen de manera periódica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de política del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los artículos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

• Si el artículo se debe analizar en una reunión del consejo.
• Si conviene añadir texto acerca del artículo.
• Si se debe reemplazar o actualizar un artículo que ya se citó.

Los cambios en los resúmenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo después de evaluar la solidez de la evidencia de los artículos publicados y determinar la forma de incorporar el artículo en el resumen.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del timoma y carcinoma tímico infantiles son:

• Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
• Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
• William H. Meyer, MD
• Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
• Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
• Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
• Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
• Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
• Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Información de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responderán consultas de manera individual.

Niveles de evidencia

Algunas de las referencias bibliográficas de este resumen se acompañan del nivel de evidencia. El propósito de esto es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para asignar los niveles de evidencia científica.

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PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del timoma y carcinoma tímico infantiles. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/timoma/pro/tratamiento-timoma-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2024-01-24